尚不清楚：肠-脑轴在双相中的作用机制，由于研究样本量小，疗效仍需更多临床试验验证
之前看视频有说肠道-大脑轴对于自闭症的可能性，今天看一篇双相的基因组的已经发表的研究最后也提到了这个机制。
但是总体而言感觉还是不太可靠。需要进一步的研究证据和临床证据。
不过我个人对于双相不管是躁狂还是抑郁期，倾向于药物治疗，至少很多药物都已经是被明确验证过的，不管是对躁狂期的情绪稳定，还是抑郁期的抗抑郁，药物有它们明确的药理与作用机制。当然很讽刺的是，锂盐的稳定情绪的作用机制是也是不明的，但是它实证了对稳定情绪有用。
可惜一般的抗抑郁药物在用于治疗双相的抑郁时，会导致躁狂发作加重，或者其他副作用。但是抑郁期如果单纯服用锂盐做情绪稳定剂则往往不够。
尽管证据支持肠道-大脑轴在BD中的作用，但存在一些局限性，包括样本量较小（总样本量613名BD患者）、研究多为观察性设计，以及结果的不一致性（如具体微生物群变化差异）。这些限制表明需要更大规模的随机对照试验来确认疗效（Sublette et al., 2023）。
关键要点
- 研究表明，肠道-大脑轴可能在双相情感障碍（BD）中发挥重要作用，但具体机制仍需进一步探索。
- BD患者的肠道微生物群组成可能与健康人群不同，常见变化包括某些细菌的丰度增加或减少。
- 益生菌、饮食干预和粪便微生物群移植等方法似乎可能改善BD症状，但效果尚有争议。
肠道-大脑轴简介
肠道-大脑轴是中枢神经系统与胃肠道之间的双向沟通网络，涉及神经、激素和免疫途径。研究建议，它可能通过影响大脑功能来参与BD的病理过程，比如通过调节炎症或神经递质。
BD中的微生物群变化
证据倾向于认为，BD患者的肠道微生物群与健康对照组存在差异。例如，Flavonifractor和Actinobacteria可能在BD患者中增加，而Ruminococcus和Faecalibacterium在健康人群中更常见。这些变化可能与BD的炎症状态和神经功能异常有关。
潜在治疗方法
研究显示，益生菌（如乳酸菌和双歧杆菌）可能减少BD患者的再住院率，并改善抑郁症状。地中海饮食和欧米伽-3脂肪酸也可能通过调节肠道微生物群改善症状。然而，由于研究样本量小，疗效仍需更多临床试验验证。
综述笔记：肠道-大脑轴在双相情感障碍中的潜在作用
引言
肠道-大脑轴（gut-brain axis）是指中枢神经系统（CNS）与胃肠道之间的双向沟通网络，涉及神经、激素和免疫途径。这一轴在维持体内稳态中起着关键作用，并与多种精神疾病（如抑郁症、焦虑症和双相情感障碍，BD）相关。BD是一种严重的慢性情绪障碍，表现为躁狂或轻躁狂与抑郁的交替发作，全球患病率约为1-3%。尽管治疗方法有所进步，但许多患者未能完全缓解，提示需要探索新的治疗途径。近年来的研究聚焦于肠道-大脑轴在BD病理生理学中的作用，表明调节肠道微生物群可能为治疗提供新方向。
BD中的肠道微生物群变化
多项研究发现，BD患者的肠道微生物群组成与健康对照组存在差异。一项2023年的系统综述分析了12项研究，涉及613名BD患者，发现患者肠道微生物群组成存在总体差异，乳酸菌（Lactobacillus）、粪便菌（Faecalibacterium）和瘤胃菌（Ruminococcus）的丰度变化最为常见，但具体变化因研究而异（A systematic review on gut–brain axis aberrations in bipolar disorder and methods of balancing the gut microbiota）。另一项2023年的综述进一步指出，BD患者表现出微生物多样性降低，特定菌群如Flavonifractor增加，而Faecalibacterium减少（Microbiota–gut–brain axis mechanisms in the complex network of bipolar disorders: potential clinical implications and translational opportunities）。2024年的一项研究聚焦于BD II型抑郁患者，发现促炎菌（如变形菌科、肠杆菌科）和与谷氨酸/GABA代谢相关的菌群（如双歧杆菌、拟杆菌）显著增加。这些变化可能与疾病的炎症状态和神经功能异常有关。
以下是BD中肠道微生物群变化的关键研究总结：
| 研究（年份） | 类型 | 参与者（BD患者） | 关键发现 |
|---|---|---|---|
| Coello et al. (2019) | 病例对照研究 | 113 | Flavonifractor在BD中更常见，61% vs. 39%健康对照 |
| Evans et al. (2017) | 病例对照研究 | 115 | Faecalibacterium在健康对照中更高 |
| Hu et al. (2019) | 病例对照研究 | 52 | 拟杆菌占主导，丁酸菌减少 |
| Painold et al. (2019) | 横断面研究 | 32 | 抑郁BD中Enterobacteriaceae增加，Actinobacteria和Coriobacteriaceae在BD中更高 |
| Aizawa et al. (2019) | 病例对照研究 | 39 | 双歧杆菌、乳酸菌无显著差异，与睡眠相关 |
| Lai et al. (2021) | 横断面研究 | 25 | 血浆色氨酸水平降低 |
| Bengesser et al. (2019) | 横断面研究 | 32 | 肠道菌多样性与ARNTL甲基化相关 |
| Eslami Shahrbabaki et al. (2020) | 随机双盲试验 | 38 | 益生菌降低抑郁和躁狂严重程度 |
| Reininghaus et al. (2020) | 队列研究 | 38 | 益生菌减少躁狂症状，改善认知功能 |
| Dickerson et al. (2018) | 随机对照试验 | 66 | 益生菌减少再住院率，改善症状 |
潜在机制
肠道微生物群通过多种途径影响大脑功能，包括短链脂肪酸（SCFAs）的产生、色氨酸-犬尿氨酸途径的调节以及免疫反应调控。这些机制可能导致BD的炎症状态和神经递质失衡：
- 短链脂肪酸（SCFAs）：SCFAs（如丁酸）具有抗炎特性，可通过调节组蛋白去乙酰化酶影响大脑功能。研究发现，BD患者中丁酸产生菌（如Faecalibacterium）减少（Microbiota–gut–brain axis mechanisms in the complex network of bipolar disorders: potential clinical implications and translational opportunities）。
- 色氨酸-犬尿氨酸途径：该途径在BD中发生改变，色氨酸及其代谢产物（如犬尿氨酸）水平降低，这对血清素合成至关重要。肠道微生物群在色氨酸代谢中起关键作用，失调可能加剧神经递质失衡（A systematic review on gut–brain axis aberrations in bipolar disorder and methods of balancing the gut microbiota）。
- 免疫调节与炎症：肠道微生物群可影响全身和神经炎症，BD患者中促炎细胞因子（如IL-6、IL-8、TNF-α）水平升高，与特定微生物变化相关（The Microbiota–Gut–Brain Axis in Psychiatric Disorders）。BD患者常伴有肠道通透性增加，表现为更高水平的zonulin和claudin-5，与疾病早期发作和持续时间相关（Microbiota–gut–brain axis mechanisms in the complex network of bipolar disorders: potential clinical implications and translational opportunities）。
- HPA轴失调：肠道微生物群可影响下丘脑-垂体-肾上腺轴，BD患者中HPA轴失调导致异常的应激反应。
治疗意义
鉴于肠道微生物群与BD的关联，调节肠道-大脑轴被认为是潜在的辅助治疗策略。以下是一些关键干预措施：
- 益生菌：益生菌（如乳酸菌和双歧杆菌）显示出改善BD症状的潜力。一项研究发现，益生菌补充剂可减少再住院率并改善抑郁症状（Dickerson et al., 2018）。另一项研究表明，益生菌可改善认知功能和减少躁狂症状（Reininghaus et al., 2020）。
- 饮食干预：富含纤维和欧米伽-3脂肪酸的饮食（如地中海饮食）与BD症状改善相关。欧米伽-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）可改善抑郁症状，并可能通过调节肠道微生物群起作用（Microbiota–gut–brain axis mechanisms in the complex network of bipolar disorders: potential clinical implications and translational opportunities）。
- 益生元：益生元促进有益菌的生长，被认为是管理BD症状的补充疗法。
- 后生元：肠道细菌代谢产物（如SCFAs）在动物实验中显示出抗躁狂作用，可能通过表观遗传调控具有治疗潜力（Microbiota–gut–brain axis mechanisms in the complex network of bipolar disorders: potential clinical implications and translational opportunities）。
- 抗菌药物：米诺环素等抗菌药物在BD抑郁阶段显示出疗效，可能通过改变肠道微生物群和减少炎症起作用（The microbiota-gut-brain axis and bipolar disorder）。
- 粪便微生物群移植（FMT）：一项案例报告显示，女性BD患者在接受9次FMT后6个月内无躁狂/抑郁症状，并减重33公斤（Microbiota–gut–brain axis mechanisms in the complex network of bipolar disorders: potential clinical implications and translational opportunities）。一项正在进行的临床试验（NCT03279224）评估FMT在BD抑郁中的疗效，监测24周后效果。
- 免疫为基础的干预：塞来昔布对耐药性双相抑郁安全有效，减少焦虑，加速反应，但对细菌种群变化较小，无丁酸产生变化（Microbiota–gut–brain axis mechanisms in the complex network of bipolar disorders: potential clinical implications and translational opportunities）。N-乙酰半胱氨酸（NAC）在小鼠中缓解肠道失调和葡萄糖紊乱，可能对BD有益。
生活方式干预
- 运动：运动可增加有益细菌和微生物多样性，改善MGB轴功能（Microbiota–gut–brain axis mechanisms in the complex network of bipolar disorders: potential clinical implications and translational opportunities）。
- 光疗和社会节奏疗法：异常光周期可改变Lactobacillus和Bacteroidetes丰度，光疗和社会节奏疗法可有益地修改肠道微生物群。
- 季节性变化：季节性变化影响肠道微生物群（如夏季Actinobacteria增加，Firmicutes/Bacteroidetes比率增加），可能与BD发作相关。
- 月经周期：月经周期可能影响BD情绪变化，estrobolome可能涉及，但目前无BD女性相关研究。
结论
肠道-大脑轴在BD的病理生理学中发挥重要作用，肠道微生物群的组成和功能变化可能导致炎症和神经递质失衡。通过益生菌、饮食干预、益生元和其他策略调节肠道-大脑轴为BD的辅助治疗提供了希望。然而，当前研究的局限性（如样本量小、观察性设计）表明需要更大规模的随机对照试验来确认这些发现。未来研究应聚焦于阐明具体机制，并开发针对性的肠道微生物群干预措施，以改善BD的临床管理。