双相情感障碍这玩意儿，病因复杂得要命，绝不是单一因素能解释的。它是遗传、神经生物学、环境和社会心理因素，像一团乱麻一样复杂交织的产物。在搞懂了大脑的科学基石之后，这一章，咱们就来扒一扒双相情感障碍特有的病因学机制，以及环境这只无形的手，到底是怎么触发它发作的。
（来自世界卫生组织（WHO）的概述）
风险和保护因素：
双相情感障碍的确切病因尚不清楚。多种因素（包括生物学因素（例如遗传因素）、心理因素、社会因素和结构因素）可能对发病、疾病发展轨迹和结局有影响作用。
不利的环境或改变人生的事件会引发或加剧双相情感障碍的症状。这些可能包括丧亲之痛、暴力或人际关系破裂。饮酒或吸毒也会影响双相情感障碍的发病和发展轨迹。
尽管就业可能是双相情感障碍患者的压力来源，但它也可能具有保护作用。在良好的工作条件下，当在工作场所得到合理调整支持时，就业可改善功能、减轻症状、提高生活质量并增强自尊，从而促进康复。
10.1 遗传易感性在双相中的特异性表现：命中注定的“诅咒”？
双相情感障碍，遗传性强得离谱，是所有精神障碍中遗传度最高的疾病之一。这意味着，遗传因素在双相情感障碍的发生中，扮演着核心角色，它为个体患病提供了先天的“易感性蓝图”。说白了，你生下来，可能就带着这个“诅咒”的底色。
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高遗传度与家族聚集性： 研究表明，双相情感障碍的遗传度高达60%-85%，比很多其他精神疾病都高。这意味着遗传因素对疾病风险的贡献非常大。家族研究也一致显示，双相情感障碍有明显的家族聚集性。如果你有一级亲属（比如爹妈、兄弟姐妹）得了双相，你自己的风险会显著增加，甚至可能高达10倍。这强调了遗传在疾病家族传递中的重要作用。所以，别再问为什么会得病了，可能就是你家基因里带着。
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多基因遗传的复杂性： 双相情感障碍可不是一个基因缺陷引起的，它是一种典型的多基因疾病。这意味着，很多具有微小效应的基因变异共同作用，累积起来增加了患病的风险。这些基因可能涉及神经递质系统、离子通道、细胞信号通路、昼夜节律调节等多个方面，共同影响大脑的功能和结构。
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基因组学研究的突破： 随着全基因组关联研究（GWAS）这些基因组学技术的飞速发展，我们对双相情感障碍遗传基础的理解正在不断深入。
- 大规模GWAS研究： 迄今为止规模最大的全基因组关联研究（比如，2025年发表在Science上的研究，其预印版论文在2023年就已发布），为双相情感障碍的遗传结构提供了新的见解。这项研究涵盖了不同祖裔的个体，识别出近300个基因位点和36个最可能与双相情感障碍相关的独特基因。
- 基因精细定位： 基因精细定位技术，能从与疾病相关的宽泛基因区域中，精确筛选出最有可能直接导致疾病的特定基因变异（SNP）。比如，有研究成功识别了17个极有可能导致双相情感障碍的基因变异，并锁定了23个“高置信度”基因。这些基因中的许多都与大脑功能、神经信号传递、神经发育密切相关，比如CACNA1C（编码电压门控钙离子通道亚基）和ANK3（编码锚蛋白G），它们与神经元兴奋性、突触功能和细胞骨架稳定性紧密相关。
- 遗传重叠与特异性： 研究还发现，双相情感障碍与先前已知的其他精神障碍（比如精神分裂症和抑郁症）的风险基因存在重叠，这提示了不同精神疾病之间可能共享一些共同的遗传脆弱性。同时，研究也揭示了不同双相情感障碍亚型之间存在遗传结构上的差异，这有助于我们更精准地理解疾病的异质性。
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遗传的深远影响与个人反思： 遗传因素对双相情感障碍的影响是深远的，它不仅决定了先天的易感性，也塑造了大脑的结构和功能。正如作者在日记中反思的，精神障碍的发生，其必然的部分就是由于遗传与发育神经系统与内分泌系统的先天存在的发病可能，这可以说是附带在一个人从受精卵开始的诅咒。这种遗传的底色，使得我们必须正视疾病的生物学本质，而非将其归结为简单的心理问题或道德缺陷。
作为双相确诊患者，最好不要繁殖后代。
因为毕竟这个病的致病因素最关键的就是遗传因素。所以还是相信科学，优生优育，不生不育是最好。而且如果是一定要结婚，那就建议做丁克家庭，或者是早点采取绝育措施。
10.2 神经发育与脑结构异常在双相中的独特模式：大脑的“硬件”缺陷
双相情感障碍可不是仅仅是功能性障碍，它也与大脑结构和神经发育过程中的异常密切相关。说白了，你大脑的“硬件”可能就有缺陷。
- 脑结构异常： 神经影像学研究发现，双相情感障碍患者的大脑在结构上存在一些特异性改变，虽然这些改变通常是细微的。比如，前额叶皮层（特别是腹内侧前额叶皮层和眶额皮层）、海马体、杏仁核等与情绪调节、认知控制和记忆相关的脑区，可能存在灰质体积的减少或皮层厚度的变薄。这些区域的功能异常可能导致情绪失调和认知缺陷。
- 白质异常： 白质是大脑中连接不同脑区的神经纤维束，它的完整性对于信息高效传递至关重要。双相情感障碍患者的白质完整性可能受损，比如钩束（连接前额叶和颞叶）和胼胝体（连接左右大脑半球）的异常。这些白质异常可能导致情绪调节网络和认知控制网络的信息传递效率下降。
- 神经发育异常与“瘢痕效应”： 双相情感障碍被认为是一种神经发育性疾病，其病理过程可能在生命早期就开始。遗传易感性与早期环境因素的交互作用，可能导致神经发育过程中的异常，从而影响神经回路的形成和精细化，为疾病的发生埋下伏笔。更重要的是，我们需要理解“瘢痕效应”（scarring effect）这一概念。反复的躁狂和抑郁发作并非无害的暂时性波动，每一次发作都可能对大脑功能和结构产生累积性的损害，就像在性格上留下一道道“瘢痕”。这意味着，随着病程的延长，某些性格特征可能会被永久性地改变或加剧，使得个体即便在情绪稳定期，也难以完全恢复到发病前的性格状态。这强调了早期干预和预防复发对于保护大脑、维持性格完整性的重要性。
10.3 神经递质与内分泌失衡在双相中的具体机制：大脑的“化学失衡”
神经递质和内分泌系统的失衡，是双相情感障碍发病机制中的核心环节，直接影响你的情绪、思维和行为。说白了，你大脑的“化学工厂”可能已经乱套了。
- 神经递质失衡：
- 单胺类神经递质： 传统理论认为，躁狂期与多巴胺和去甲肾上腺素的活性过高有关，而抑郁期则与这些神经递质的活性不足有关。血清素也参与其中，其功能障碍可能导致情绪不稳定。
- 谷氨酸与GABA： 谷氨酸是主要的兴奋性神经递质，GABA是主要的抑制性神经递质。双相情感障碍患者可能存在谷氨酸能系统过度活跃和GABA能系统功能不足，导致兴奋-抑制平衡的失调，这可能与情绪波动和认知障碍有关。
- 内分泌失衡：
- 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能异常： HPA轴是身体应激反应的核心系统。双相情感障碍患者常表现出HPA轴的过度活跃或功能紊乱，导致皮质醇等应激激素水平异常，这可能影响情绪调节、睡眠和认知功能。
- 甲状腺功能异常： 甲状腺激素对情绪和认知有重要影响。部分双相情感障碍患者可能伴有甲状腺功能异常，这会影响疾病的病程和治疗反应。
10.4 社会环境因素：原生家庭、创伤与压力，压垮骆驼的“稻草”
尽管双相情感障碍有强大的生物学基础，但环境因素在疾病的触发、病程和复发中，扮演着不可或缺的角色。别以为“心病”只是你自己的事，社会环境也脱不了干系。
- 原生家庭与儿童期经历： 童年逆境（比如虐待、忽视、家庭暴力、父母冲突、不稳定的依恋关系）是双相情感障碍发病的重要风险因素。这些早期创伤可以通过表观遗传机制，改变基因表达，影响大脑发育，使个体对应激更敏感，增加成年后患病的风险。所以，别再说什么“原生家庭不重要”了，它可能真的在你基因上刻下了印记。
- 重大生活事件与慢性压力源： 严重的精神压力事件（比如亲人去世、失业、关系破裂）或长期的慢性压力源（比如学业压力、工作压力、经济困境）可以触发双相情感障碍的首次发作或导致疾病复发。这些压力源可能通过激活应激系统，导致神经递质和内分泌系统的失衡。
- 社会支持网络： 缺乏社会支持、社会隔离或人际关系冲突，都可能增加双相情感障碍的发病风险和复发率。而良好的社会支持系统则被认为是重要的保护因素，有助于个体应对压力，维持情绪稳定。
10.5 基因-环境交互作用在双相发病中的关键角色：先天与后天的“共谋”
双相情感障碍的发生并非单纯的遗传宿命，也非完全由环境决定，而是遗传易感性与环境因素复杂交互作用的结果。说白了，这是先天与后天的“共谋”。
- 易感性与触发： 基因可能赋予个体对某种环境因素的易感性，而特定的环境暴露则可能成为疾病发作的“触发器”。比如，携带某些风险基因的个体，在经历重大生活压力事件后，患双相情感障碍的风险可能显著高于不携带该基因的个体。
- 表观遗传机制的桥梁作用： 表观遗传学为基因与环境的相互作用提供了分子层面的解释。环境因素可以通过改变基因的甲基化模式或组蛋白修饰，影响基因的表达，从而在不改变DNA序列的情况下，改变个体对疾病的易感性。
- 对个性化干预的启示： 基因-环境交互作用模型解释了为什么不是所有携带风险基因的人都会患病，也解释了为什么在相同不利环境下，不同个体会有不同的结局。这强调了在双相情感障碍的预防和治疗中，需要同时考虑你个人的遗传背景和你所处的环境因素，才能实现真正的个性化干预。
理解双相情感障碍的这些复杂病因学机制，有助于我们从多维度、多层次去认识这种疾病，为更精准的诊断、更有效的治疗和更全面的预防策略提供科学依据。别再用那些老掉牙的观念来误导自己和别人了。