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10 第十一章:双相情感障碍的治疗策略:吃药,别废话!

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AI+留学专家菊叔

双相情感障碍,这玩意儿,就是个慢性病,会反复发作,所以需要长期、综合的治疗策略。治疗的目标可不只是控制你急性发作时的症状,更重要的是预防复发,稳定情绪,改善功能,提高你那被折腾得够呛的生活质量。双相情感障碍的治疗,通常包括药物治疗和心理社会干预。别以为“想开点”就能治好,那都是骗人的。

(来自世界卫生组织(WHO)的概述)

治疗和护理:

即使症状经常复发,也有可能恢复。经过适当护理,双相情感障碍患者能够克服疾病症状,过上有意义且富有成效的生活。

已有多种有效的治疗选用方案,通常是药物和心理及社会心理干预相结合。药物被认为是治疗的关键,但药物本身通常不足以实现完全恢复。应以尊重、有尊严的方式对待双相情感障碍患者,并应使其有意义地参与照护选择,包括通过平衡有效性、副作用和个人偏好,就治疗和护理作出共同决定。

药物:

双相情感障碍患者需要在躁狂和抑郁症急性发作期间接受治疗和护理,并在有指征时接受长期治疗以防复发。

情绪稳定剂(如锂、丙戊酸)和抗精神病药已被证明有助于控制急性躁狂症。对于所开具的锂处方需要进行临床和实验室监测。女孩和怀孕、哺乳或有生育能力的妇女不应使用丙戊酸。在怀孕和母乳喂养期间也需要尽可能避免使用锂和卡马西平。

在躁狂发作期间不应服用抗抑郁药,抑郁发作时可与情绪稳定剂或抗精神病药物联合使用。

一些治疗双相情感障碍的药物会使人感到困倦,出现不自主的肌肉痉挛或震颤,或发生代谢变化(例如体重增加)。这些副作用会影响到治疗依从性,应进行监测和管理。

完全缓解(无症状)的双相情感障碍成人患者通常需要继续使用情绪稳定剂或抗精神病药物至少6个月。经历多次躁狂和抑郁发作的患者通常需要长期治疗以尽量减少复发。

心理和社会心理干预:

双相情感障碍患者可通过生活方式的改变获益,包括规律睡眠、身体活动、健康饮食、减少压力源和情绪监测。

心理干预(例如认知行为疗法、人际关系疗法、心理教育)可有效减少抑郁症状以及复发的可能性。

家庭心理教育还可以帮助家庭更好地理解和支持其亲人。家人和朋友的支持非常重要。支持小组可使人们获得鼓励、学习应对技巧和分享经验,这可能对双相情感障碍患者及其家人带来帮助。

以康复为导向的社会心理干预包括支持性就业、支持性住房、同伴支持以及社交和生活技能培训。这些都有助于增强希望,并支持双相情感障碍患者的独立自主、个人赋权和社会包容。

药物和心理或社会心理干预应根据个人需求进行调整,并结合起来使用以获最佳效果。

11.1 常用药物、作用机理及副作用:别再排斥吃药了,那是救命!

药物治疗是双相情感障碍管理的核心,尤其在控制急性发作和预防复发方面,发挥着不可替代的作用。别再跟我扯什么“是药三分毒”,不吃药,你可能连命都没了。

  • 心境稳定剂(Mood Stabilizers): 心境稳定剂是双相情感障碍治疗的基石,能有效控制躁狂、抑郁和混合发作,并预防复发。这玩意儿,就是你情绪的“定海神针”。
    • 锂盐(Lithium): 锂是第一个被批准用于双相情感障碍的心境稳定剂,自1949年被澳大利亚精神病学家约翰·凯德(John Cade)重新发现其疗效以来,至今仍是治疗和预防躁狂发作的“金标准”。它的作用机制极为复杂,并非作用于单一靶点,而是通过对细胞内多个信号通路和系统的多效性作用来实现的。

    • 核心作用机制:

      1. 第二信使系统调节: 这是其最核心的机制。锂能够直接抑制**糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)肌醇单磷酸酶(IMPase)**这两种关键酶。抑制GSK-3β可以调节神经发生、神经元极化和生物节律;而抑制IMPase则会导致“肌醇耗竭”,削弱过度活跃的神经信号传导。
      2. 离子稳态与神经元兴奋性调节: 作为一个简单的离子,锂能影响细胞的离子平衡。它通过钠离子通道进入过度活跃的神经元,取代钠离子,从而降低神经元的兴奋性,起到“镇静”作用。同时,它还能恢复细胞内失调的钙离子稳态,保护线粒体功能。
      3. 神经营养与神经保护: 长期来看,锂具有显著的神经保护作用。它能增加**脑源性神经营养因子(BDNF)**的表达,促进神经元的生长、存活和突触可塑性,甚至能增加海马体等关键脑区的灰质体积,这被认为是其预防复发和长期稳定情绪的重要基础。
      4. 神经递质系统调节: 锂能间接调节多个神经递质系统,如降低与躁狂相关的多巴胺能活性,同时增强GABA(主要的抑制性神经递质)的传递,从而帮助恢复大脑兴奋与抑制的平衡。
    • 临床注意事项(副作用与毒性): 锂的治疗窗非常狭窄(治疗血药浓度通常在0.6-1.2 mEq/L),意味着治疗剂量与中毒剂量非常接近,因此必须严格遵医嘱服药并定期监测血药浓度。常见副作用包括手抖、口渴、多尿、恶心、腹泻和体重增加。长期使用需密切监测肾脏和甲状腺功能,因为它可能导致肾功能损害(如肾性尿崩症)和甲状腺功能减退。一旦血药浓度超过1.5 mEq/L,就可能出现中毒症状(如呕吐、共济失调、意识模糊),严重时可危及生命。因此,在服用锂盐期间,保持身体水分充足、避免与某些药物(如布洛芬等非甾体抗炎药、某些降压药)同时使用至关重要。

    • 抗惊厥药(Anticonvulsants): 一些抗惊厥药也具有心境稳定作用,常用于对锂反应不佳或不耐受的患者。

      • 丙戊酸盐(Valproate/Valproic Acid): 广泛用于治疗躁狂、混合发作和预防复发。它的作用机制可能涉及增强GABA能神经传递、调节离子通道和基因表达。
        • 副作用: 常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、震颤、体重增加、脱发。得监测肝功能和血小板计数。孕期使用可能增加胎儿畸形风险。
      • 卡马西平(Carbamazepine): 主要用于躁狂和混合发作,对快速循环型双相情感障碍可能有效。作用机制涉及稳定钠离子通道。
        • 副作用: 常见副作用包括嗜睡、头晕、恶心、复视。得监测血常规(可能引起白细胞减少)和肝功能。
      • 拉莫三嗪(Lamotrigine): 主要用于预防双相抑郁发作,对躁狂作用较弱。作用机制涉及稳定电压门控钠离子通道和抑制谷氨酸释放。
        • 副作用: 最主要副作用是皮疹,严重者可能发展为史蒂文斯-约翰逊综合征(一种严重的皮肤反应),所以得缓慢加量。
  • 非典型抗精神病药(Atypical Antipsychotics): 多用于治疗急性躁狂、混合发作和双相抑郁,并作为心境稳定剂的辅助治疗或维持治疗。它们通常通过调节多巴胺和血清素受体发挥作用。
    • 常用药物: 比如奥氮平(Olanzapine)、喹硫平(Quetiapine)、利培酮(Risperidone)、阿立哌唑(Aripiprazole)、鲁拉西酮(Lurasidone)等。
    • 副作用: 常见副作用包括体重增加、代谢综合征(血糖升高、血脂异常)、嗜睡、锥体外系症状(比如静坐不能、震颤)、高泌乳素血症等。不同药物的副作用谱有所差异。
  • 抗抑郁药(Antidepressants): 在双相抑郁发作时,抗抑郁药的使用需谨慎。单独使用抗抑郁药可能诱发躁狂/轻躁狂发作或快速循环,所以通常建议与心境稳定剂或非典型抗精神病药联合使用。别乱吃,吃错了可能更糟。

11.2 心理治疗与生活方式干预:辅助手段,别当主菜

心理治疗和生活方式干预是药物治疗的重要补充,有助于患者更好地管理疾病,提高应对能力,改善生活质量。但别忘了,它们是辅助手段,不是主菜。

  • 心理治疗:
    • 认知行为疗法(CBT): 帮助患者识别和改变与情绪波动相关的消极思维模式和行为。
    • 人际与社会节律疗法(IPSRT): 强调维持规律的社会节律和睡眠-觉醒周期,以稳定情绪。
    • 家庭聚焦疗法(FFT): 改善家庭沟通和解决问题能力,减少家庭冲突,为患者提供支持性环境。
    • 辩证行为疗法(DBT):: 主要用于伴有边缘型人格障碍特征或严重冲动行为的患者,帮助其学习情绪调节、痛苦耐受和人际效能技能。
  • 生活方式干预:
    • 规律作息: 维持稳定的睡眠-觉醒周期对双相情感障碍患者至关重要,有助于稳定情绪。
    • 健康饮食: 均衡营养,避免过度摄入咖啡因和酒精。
    • 适度运动: 规律的体育锻炼有助于改善情绪,减轻抑郁症状。
    • 压力管理: 学习有效的压力应对技巧,比如冥想、放松训练。
    • 社会支持: 建立和维持良好的社会支持网络,有助于应对疾病挑战。
    • 疾病教育: 患者及其家属了解疾病知识,识别早期症状,提高治疗依从性,是长期管理成功的关键。

11.3 穷病的良药,碳酸锂:便宜,但有效!

碳酸锂作为第一个被批准用于双相情感障碍的心境稳定剂,历史悠久,疗效确切,至今仍是治疗躁狂和预防复发的“金标准”。它不仅因为卓越的疗效而备受推崇,也因为相对低廉的价格,成为许多经济条件有限患者的“良药”。别以为便宜没好货,这玩意儿真管用。

  • 历史与发现: 锂的药用历史可以追溯到古希腊罗马时期,人们发现饮用富含锂的矿泉水对某些精神疾病有益。然而,直到20世纪中叶,澳大利亚精神病学家约翰·凯德(John Cade)在1949年偶然发现锂对躁狂症的治疗作用,才真正开启了锂在精神医学中的应用。他的发现改变了精神病学治疗的格局,为双相情感障碍患者带来了希望。
  • 作用机理: 锂的作用机制复杂且多靶点,至今尚未完全阐明,但普遍认为其通过以下途径发挥作用:
    • 调节神经递质: 锂能抑制多巴胺和谷氨酸的传递,增强GABA能神经传递,从而帮助平衡大脑的兴奋与抑制。
    • 影响细胞内信号通路: 锂能抑制肌醇单磷酸酶(IMPase)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)等关键酶的活性,这些酶参与细胞的生长、存活和信号转导。
    • 神经营养与神经保护: 锂能增加脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,促进神经发生和抑制细胞凋亡,从而保护神经元,促进大脑的结构完整性。研究表明,锂诱导的神经保护作用与特定BDNF基因启动子(比如外显子IV启动子)的表观遗传学修饰相关。
    • 离子稳态调节: 锂离子与钠离子相似,能影响神经元的离子通道和膜电位,从而调节神经元的兴奋性。
  • 广泛适用性: 尽管锂主要用于双相情感障碍,但其“超说明书”用途涵盖了从其他精神疾病(比如难治性抑郁症、精神分裂症辅助治疗)到神经系统疾病(比如丛集性头痛)甚至血液系统疾病(氯氮平引起的粒细胞减少症)的广泛范围。这种广泛的治疗效用,暗示了锂可能作用于细胞层面更基础、更普遍的生物学过程,而非仅仅是针对特定神经递质受体的狭窄作用。
  • 管理与挑战: 锂的治疗窗窄,血药浓度过高容易中毒,所以需要严格的血药浓度监测。常见副作用包括口渴、多尿、手抖、恶心、腹泻、体重增加。长期使用得监测肾功能和甲状腺功能。脱水和钠水平的波动是影响锂药代动力学的关键因素。

双相情感障碍的治疗是一个持续的过程,需要患者、家属和医疗团队的紧密合作。通过药物治疗控制生理基础,结合心理治疗和生活方式干预提升应对能力,患者可以实现情绪稳定,过上富有成效的生活。别再把希望寄托在那些虚无缥缈的“心药”上了,那都是骗人的。

更深层次地看,治疗的意义远不止于控制症状。鉴于反复发作对个体身份认同的侵蚀,全面而持续的“全病程治疗”对于重建一个更具凝聚力和一致性的自我意识至关重要。每一次的情绪稳定,都是一次重新整合碎片化经历、调和内心矛盾的机会。因此,坚持长期治疗,不仅是为了预防下一次发作,更是为了在一个动态的、充满挑战的过程中,逐步找回和塑造一个更稳定、更完整的自己。

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