خط الأنابيب B

ببتيدات مكافحة الشيخوخة وهندسة البروتين

已验证

إيجاد جزيئات مكافحة الشيخوخة في الفضاء ثلاثي الأبعاد · 100% أدوات منشورة ومُتحقق منها

تنبؤ ثلاثي المحركات لبنية الهدف ثلاثية الأبعاد ← إرساء جزيئي + حساب الألفة ← تصميم الطي العكسي للببتيد ← فحص مزدوج للاستقرار + المناعية. خط أنابيب من 4 خطوات مع جميع الأدوات منشورة ومُتحقق منها، من Protenix V2 إلى MHCflurry، 38 نموذج SOTA يعمل محلياً.

علامات العناية الوظيفية بالبشرة

اقرأ "القدرة الأساسية" و"المعايير" أدناه—قيّم قدرتنا على الفحص الجاف لمكافحة الشيخوخة ودقته.

شركات الببتيد / CRO

ركز على "التمييز" و"خطوات خط الأنابيب" و"المسرد"—قيّم التمييز في الفحص الحسابي على المستوى الجزيئي.

المستثمرون / النظراء

ركز على "التمييز" و"المعايير" و"تتبع القدرات"—قيّم حواجز نماذج هندسة البروتين.

ما هو فحص البروتين/الببتيد

تطوير ببتيدات مكافحة الشيخوخة هو في جوهره إيجاد جزيئات في الفضاء ثلاثي الأبعاد ترتبط ببروتينات الهدف بدقة. الأساليب التقليدية تعتمد على الفحص الرطب عالي الإنتاجية—دورات طويلة، تكاليف عالية، معدلات إصابة منخفضة. الفحص الحسابي الجاف يستخدم الذكاء الاصطناعي للتنبؤ ببنية البروتين المستهدف ثلاثية الأبعاد، ثم يحاكي الإرساء الجزيئي في السيليكو، وأخيراً يستخدم تصميم الطي العكسي لتوليد تسلسلات ببتيدية مرشحة—ضاغطاً عبء العمل الرطب بدرجات من الرتبة.

DiVo يستخدم ثلاثة محركات تنبؤ بنية مستقلة للتحقق المتبادل—Protenix V2 وESMFold وBoltz-2—لا يدخل خط الأنابيب اللاحق إلا عندما pLDDT>90. من الإرساء والتصميم إلى فحص المناعية، خط أنابيب من 4 خطوات مع 100% أدوات منشورة، 38 نموذج SOTA يعمل محلياً.

لماذا التحقق المتبادل ثلاثي المحركات

نموذج تنبؤ بنية واحد قد يؤدي بشكل مختلف عبر أنواع البروتين. ثلاثة محركات مستقلة تتنبأ معاً، لا يدخل خط الأنابيب اللاحق إلا عندما pLDDT>90—يغطي مبادئ نمذجة مختلفة وفضاءات بنيوية، لضمان نقاط انطلاق موثوقة للإرساء والتصميم اللاحق.

لماذا تصميم الطي العكسي

تصميم الببتيد التقليدي يعتمد على مكتبات تجريبية وطفرات عشوائية، مع كفاءة محدودة وفضاء بحث محدود. ProteinMPNN/LigandMPNN يشتقان التسلسلات المثلى من جيوب الارتباط ثلاثية الأبعاد بشكل عكسي—بإعطاء بنية، إيجاد التسلسل، توليد مرشحين ذوي ألفة عالية مباشرة.

دور DiVo Gen²AI

فحص البروتين/الببتيد هو المخرج الأساسي لـ خط الأنابيب B في خدمة DiVo رباعية الأبعاد، وخطوة رئيسية في تطوير أبحاث مكافحة الشيخوخة لعلامات العناية الوظيفية بالبشرة لـ الفحص الحسابي الجاف من الهدف إلى الجزيئات المرشحة. نقدم حوسبة شاملة من التنبؤ بالبنية ثلاثية الأبعاد إلى ببتيدات مرشحة آمنة—تحقق متبادل ثلاثي المحركات، إرساء جزيئي، تصميم طي عكسي، فحص مزدوج للاستقرار + المناعية، كل 4 خطوات بأدوات منشورة.

لا نقوم بالتحقق الرطب (الشركاء العلامات التجارية يؤكدون بعد الفحص الجاف)، لا نقوم بإرساء إنتاج GMP (نوفر التسلسلات + معايير مراقبة الجودة)، لا نضمن النشاط في الجسم الحي (الإرساء في السيليكو لا يساوي الفعالية في الجسم الحي). نسلّم تسلسلات ببتيدية مرشحة ومعايير مراقبة الجودة جاهزة للتحقق الرطب من قبل شركاء العلامات التجارية.

القدرة الأساسية · خط أنابيب من 4 خطوات

خط الأنابيب B · فحص البروتين/الببتيد · جميع الأدوات منشورة ومُتحقق منها

Step B1التنبؤ ببنية الهدفProtenix V2 + Chai-1 تحقق متبادلبنية ثلاثية الأبعاد + مواقع نشطة 已验证
Step B2توليد الموصلات/الببتيداتPXDesign + BoltzGen + ProteinMPNN + LigandMPNNموصلات مرشحة + تسلسلات ببتيدية 已验证
Step B3تقييم الاستقرار + الارتباطPro-Prime + ProSST + Protenix V2 تطابق مشترك + IPSAEΔΔG + ipSAE + pDockQ استقرار + ارتباط 已验证
Step B4تقييم المناعية + السلامةMHCflurry + NetMHCpan/IIpan + BepiPred-2.0 + pVACToolsفحص أولي للمناعية + ببتيدات مرشحة آمنة 已验证
Step B5تصميم توصيل mRNA (اختياري)GEMORNA + RNALens + UTRGANتسلسل mRNA + استقرار + تحسين UTR 已验证
Step B6ترتيب متعدد الأبعادDiVoDesignEngine ← تسجيل رباعي الأبعادتقرير مرشحين Tier 1/2 已验证

التمييز

الاختلافات الجوهرية عن خطوط أنابيب هندسة البروتين بمحرك واحد/غير المنشورة

SOTA

Pro-Prime يحل محل FoldX—استقرار SOTA

لم نعد نستخدم FoldX لعام 2005 (دقة 65-70%)، بل ننشر Pro-Prime+ProSST للتنبؤ بـ ΔΔG. DDGun (قائم على الفيزياء) كمرجع أساسي—إذا اختلف Pro-Prime وDDGun، فإن ذلك يشير إلى هلوسة النموذج.

5W

BoltzGen 5 أوزان كاملة—تصميم كامل الذرات

أوزان BoltzGen 5 (7.9G) محملة بالكامل، 529 مليون معامل. boltz2_aff.ckpt هو الأساس المعماري لتنبؤ ألفة DiVoPPIHead. قدرة تصميم الانتشار كامل الذرات جاهزة.

87

87 أداة كاملة المكدس بدون استثمار إضافي

من التنبؤ بالبنية إلى تصميم الببتيد إلى تقييم المناعية إلى تصميم توصيل mRNA، 87 أداة جميعها منشورة محلياً. لا حاجة لانتظار شراء أو نشر إضافي.

المعايير

معايير النماذج وحالة النشر

المقياسالقيمةالملاحظة
Protenix V2 pLDDT95.4دقة التنبؤ بالبنية
BoltzGen5 أوزان 7.9G كاملةتصميم انتشار كامل الذرات، 529M معامل (boltz2_aff)
Pro-Prime ΔΔGSOTAيحل محل FoldX (2005) كأداة التنبؤ بالاستقرار الرئيسية
ProteinMPNN>52%معدل استعادة التسلسل (معيار مرجعي)
الفحص الأولي للمناعيةAUROC=0.7547MHCflurry+NetMHCpan (معيار TESLA)
الأدوات المنشورة87توطين كامل للأدوات عبر ثلاثة مشاريع قمرية

الحدود الصريحة

ما نستطيعه وما لا نستطيعه، مذكور بوضوح

ما نستطيعه

التنبؤ ببنية البروتين ثلاثية الأبعاد (Protenix V2 pLDDT>90)
توليد الموصلات/الببتيدات (PXDesign+BoltzGen+ProteinMPNN)
تقييم الاستقرار (Pro-Prime+ProSST مستوى SOTA، DDGun مرجع أساسي)
تقييم الارتباط (Protenix V2 تطابق مشترك+IPSAE)
الفحص الأولي للمناعية (MHCflurry+NetMHCpan/IIpan+BepiPred-2.0)
تصميم توصيل mRNA (GEMORNA+RNALens+UTRGAN)
100% أدوات منشورة ومُتحقق منها (87 أداة)

ما لا نقوم به

لا تحقق رطب (شركاء العلامات التجارية يؤكدون بعد الفحص الجاف)
لا إرساء إنتاج GMP (نوفر التسلسلات + معايير مراقبة الجودة)
لا ضمان نشاط في الجسم الحي (الإرساء في السيليكو لا يساوي الفعالية في الجسم الحي)
لا تجارب على الحيوانات
بنية تنبؤ ألفة DiVoPPIHead كاملة، في انتظار تدريب PDBbind (حالياً نستخدم pDockQ+ipTM)

المسرد

7 مصطلحات أساسية في فحص البروتين/الببتيد

الاختصارالاسم الكاملالترجمةالشرح
pLDDTpredicted Local Distance Difference Testاختبار فرق المسافة المحليمقياس ثقة نموذج عائلة AlphaFold، 0-100، >90 يشير إلى بنية عالية الموثوقية
ΔΔGDelta Delta Gتغير طاقة الارتباط الحرةمقياس يقيس قوة ارتباط البروتين-الليجاند، ΔΔG أكثر سلبية = ارتباط أقوى. Pro-Prime هو المتنبئ SOTA الحالي
Pro-PrimePro-PrimeSOTA للتنبؤ باستقرار البروتيننموذج تنبؤ بالاستقرار من الجيل التالي يحل محل FoldX (2005، دقة 65-70%)، دقة محسنة بشكل كبير
BoltzGenBoltzGenتصميم بروتين الانتشار كامل الذراتنموذج تصميم بروتين مفتوح المصدر من MIT، 5 أوزان (7.9G) كاملة. boltz2_aff يحتوي على AffinityModule بـ 529M معامل
ProteinMPNNProtein Message Passing Neural Networkشبكة تمرير الرسائل البروتينيةنموذج تصميم الطي العكسي للبروتين، يولد تسلسلات أحماض أمينية مثالية من الهياكل الخلفية ثلاثية الأبعاد، استعادة >52%
GEMORNAGEMORNAنموذج تصميم تسلسل mRNAنموذج تصميم mRNA الدقيق ذاتياً من DiVo، مقترن بتنبؤ استقرار RNALens + تحسين UTRGAN لـ UTR
MMPMatrix Metalloproteinaseميتالوبروتيناز المصفوفةعائلة إنزيمات داخلية تعتمد على الزنك، تستخدم عادة كهدف في فحص ببتيدات مكافحة الشيخوخة، تنظم تدهور ECM