Auto-Ajusté

Optimisation de Séquence mRNA

已验证

RNALens · Spearman 0.92 · CAI 0.7->0.95 · Modèle auto-ajusté

La conception de séquence de vaccin mRNA n'est pas simplement « traduire les acides aminés en bases ». La fréquence d'utilisation des codons affecte l'efficacité de traduction, la structure UTR affecte la stabilité et l'efficacité de chargement. DiVo Gen²AI utilise le modèle RNALens auto-ajusté pour prédire l'efficacité de chargement des ribosomes--pas d'API tierce, mais une partie de 560K lignes de code auto-développé. Cette page sert trois audiences : patients et public souhaitant comprendre l'optimisation mRNA, équipes vaccin/CAR-T cherchant des partenaires d'optimisation de séquence, investisseurs et pairs évaluant les capacités techniques.

Patients & Public

Lisez « Qu'est-ce que l'Optimisation mRNA » ci-dessous--comprenez pourquoi la conception de vaccin n'est pas juste traduire des bases.

Partenaires / Hôpitaux

Focus sur « Rôle de DiVo », « Pipeline 4 étapes », « Benchmarks »--auto-ajusté, pas wrapper d'API.

Investisseurs / Pairs

Focus sur « Différenciation », « Benchmarks », « Glossaire »--évaluez la barrière technique des modèles auto-ajustés.

L'optimisation de séquence mRNA est une étape clé dans les services phares suivants

Qu'est-ce que l'Optimisation de Séquence mRNA

Le cœur d'un vaccin mRNA est une séquence d'ARN messager--après livraison dans les cellules humaines, elle dirige les cellules à synthétiser des protéines cibles (ex. antigènes tumoraux), déclenchant une réponse immunitaire. Mais un même acide aminé peut être codé par plusieurs codons différents, et les fréquences d'utilisation des codons varient considérablement.

L'optimisation de séquence mRNA n'est pas simplement traduire des séquences d'acides aminés en bases--c'est sélectionner la séquence avec la plus haute efficacité de traduction et la meilleure stabilité parmi toutes les séquences candidates pouvant coder la même protéine. Le choix des codons affecte la vitesse de traduction (CAI), la structure UTR affecte la demi-vie de l'mRNA et le chargement des ribosomes (MRL), et différents tissus cibles ont différentes préférences de codons.

DiVo utilise le modèle RNALens auto-ajusté pour prédire l'efficacité de chargement des ribosomes (Spearman=0.92), pas d'API tierce--données de fine-tuning, pipeline d'entraînement et service d'inférence sont tous auto-déployés.

Pourquoi le Choix de Codons Compte

Un même acide aminé a 2-6 codons. Les cellules humaines traduisent certains codons beaucoup plus vite que d'autres--choisir les bons codons peut améliorer l'efficacité de traduction de 0.7 à 0.95 (indice CAI).

Pourquoi l'Auto-Ajustement Compte

Les modèles pré-entraînés généraux ont une précision de prédiction limitée pour les séquences mRNA. Le fine-tuning en trois étapes adapte RNALens spécifiquement aux tâches MRL mRNA--Spearman=0.92 n'est pas une performance zero-shot d'un modèle général, mais un résultat spécialisé après adaptation de domaine.

Le Rôle de DiVo Gen²AI

L'optimisation de séquence mRNA est Step 7 du pipeline néoantigène 8 étapes de DiVo, et la capacité centrale pour l'optimisation mRNA du construct CAR dans le pipeline CAR-T 5 étapes. Nous fournissons de bout en bout de l'optimisation des codons à la prédiction du chargement des ribosomes à l'optimisation UTR--pas seulement l'optimisation CAI, mais l'optimisation simultanée des régions codantes et régulatrices, avec prédiction par modèle auto-ajusté pour validation fonctionnelle.

Nous ne faisons pas de conception de système de livraison mRNA (formulation LNP, etc.), ne faisons pas de validation expérimentale d'efficacité d'expression in vivo. Nous livrons des propositions de conception de séquence mRNA optimisées par calcul.

Capacité Centrale · Pipeline 4 Étapes

De la séquence d'acides aminés à la séquence mRNA optimale adaptée au tissu

MO1

Optimisation des Codons (CAI)

已验证

Algorithme d'optimisation de codons maison

CAI 0.7 -> 0.95 séquence optimisée

MO2

Prédiction Efficacité Chargement Ribosomes

已验证

RNALens (DNABERT-Z 117M fine-tuné)

Prédiction MRL + Spearman=0.92

MO3

Optimisation UTR + Évaluation Stabilité

已验证

GEMORNA + ViennaRNA

Séquence UTR 5'/3' optimisée + score structure secondaire

MO4

Sélection Modèle Adapté au Tissu

已验证

HEK293T / Muscle / PC3

Séquence optimale adaptée au tissu cible

Différenciation

Différences clés avec les approches « CAI uniquement » et « API tierce »

AI

Auto-Ajusté, Pas API Tierce

RNALens est basé sur DNABERT-Z 117M paramètres fine-tuning en trois étapes. Données de fine-tuning, pipeline d'entraînement et service d'inférence sont tous auto-déployés. Pas un wrapper d'API de modèle tiers, mais une partie de 560K lignes de code auto-développé.

UTR

Optimiser les Régions Régulatrices, Pas Juste Codantes

La plupart des services d'optimisation mRNA ne font que l'optimisation des codons CDS. DiVo utilise GEMORNA pour générer UTR + ViennaRNA pour évaluer la stabilité, optimisant simultanément les régions codantes et régulatrices--efficacité de traduction et stabilité.

Capacités Centrales

Optimisation Indice d'Adaptation des Codons CAI

已验证

Amélioré de 0.7 à 0.95--fréquence d'utilisation des codons alignée avec les préférences des cellules hôtes, efficacité de traduction grandement améliorée.

Prédiction Efficacité Chargement Ribosomes MRL

已验证

Modèle RNALens basé sur DNABERT-Z 117M paramètres fine-tuning en trois étapes. Spearman=0.92, R²=0.87--prédit l'efficacité de chargement des ribosomes des séquences mRNA.

Optimisation UTR 5'/3'

已验证

Génération GEMORNA + évaluation de stabilité ViennaRNA. Pas seulement les régions codantes, mais aussi régulatrices.

3 Modèles Adaptés au Tissu

已验证

HEK293T / Muscle / PC3 trois modèles adaptés aux tissus/lignées cellulaires cibles--différents tissus préfèrent différents codons.

Pourquoi Nous Soulignons « Auto-Ajusté »

->

Pas d'Appels d'API Tierces

RNALens est un modèle auto-développé basé sur DNABERT-Z 117M paramètres fine-tuning en trois étapes. Données de fine-tuning, pipeline d'entraînement et service d'inférence sont tous auto-déployés.

->

Pas des Poids Pré-entraînés Généraux

Fine-tuning en trois étapes : (1) pré-entraînement DNABERT-Z 117M -> (2) fine-tuning tâche en aval MRL mRNA -> (3) fine-tuning adaptation de domaine données auto-développées DiVo.

->

A une Validation Réelle

Projet asparaginase : 6194 mutations × 11 itérations. CAI 0.7->0.95. Pas un projet jouet.

Benchmarks

MétriqueValeurNote
MRL Spearman0.92Corrélation prédiction efficacité chargement ribosomes
0.87Coefficient de détermination
CAI optimisé0.95Amélioré de 0.7
Paramètres DNABERT-Z117MFine-tuning en trois étapes
Modèles adaptés au tissu3HEK293T / Muscle / PC3
Validation réelleAsparaginase 6194 mutations11 itérations
0.92
MRL Spearman
0.87
0.95
CAI optimisé
117M
Paramètres DNABERT-Z

Limites Honnêtes

Ce que nous pouvons et ne pouvons pas faire, clairement

Ce Que Nous Pouvez Faire

Optimisation indice d'adaptation des codons CAI (0.7 -> 0.95)
Prédiction efficacité chargement ribosomes MRL (Spearman=0.92)
Optimisation séquence UTR 5'/3' + évaluation stabilité
3 modèles adaptés au tissu (HEK293T / Muscle / PC3)
Modèle RNALens auto-développé fine-tuné de bout en bout

Ce Que Nous Ne Faisons Pas

Pas de conception de système de livraison mRNA (formulation LNP, etc.)
Pas de validation expérimentale d'efficacité d'expression in vivo
Pas de mesure de stabilité mRNA in vivo
Pas d'optimisation de procédé de fabrication GMP clinique
Pas de propositions de thérapie mRNA directes aux patients

Glossaire

5 termes clés de l'optimisation de séquence mRNA

Abrév.Nom CompletTraductionExplication
CAICodon Adaptation IndexIndice d'Adaptation des CodonsMesure la correspondance de la fréquence d'utilisation des codons avec les préférences des cellules hôtes ; plus élevé signifie meilleure efficacité de traduction
MRLMean Ribosome LoadingChargement Moyen des RibosomesNombre moyen de ribosomes sur un mRNA, reflétant l'efficacité d'initiation de traduction
UTRUntranslated RegionRégion Non TraduiteSéquences régulatrices aux deux extrémités de l'mRNA ne codant pas de protéines ; UTR 5' affecte l'initiation, UTR 3' affecte la stabilité
RNALensDiVo RNALensModèle de Prédiction RNA DiVoModèle auto-développé de prédiction de propriétés mRNA basé sur DNABERT-Z 117M fine-tuning en trois étapes
GEMORNAGenerative mRNAModèle Génératif mRNAModèle génératif pour générer et optimiser les séquences UTR mRNA

CAPACITY TRACE

能力回溯

这项服务由哪些能力支撑——从硅片到你的场景