Modelo afinado propio

Optimización de secuencias de mRNA

已验证

RNALens · Spearman 0.92 · CAI 0.7->0.95 · Modelo afinado propio

El diseño de secuencias de vacunas de mRNA no es solo "traducir aminoácidos a bases". La frecuencia de uso de codones afecta la eficiencia de traducción, la estructura UTR afecta la estabilidad y la eficiencia de carga. DiVo Gen²AI utiliza el modelo RNALens afinado propio para predecir la eficiencia de carga del ribosoma--no llamando APIs de terceros, sino como parte de 560K líneas de código propio. Esta página sirve a tres audiencias: pacientes y público que desean comprender la optimización de mRNA, equipos de vacunas/CAR-T que buscan socios de optimización de secuencias, e inversores y colegas que evalúan capacidades técnicas.

Pacientes y público

Lea "Qué es la optimización de secuencias de mRNA" a continuación--comprenda por qué el diseño de vacunas no es solo traducir bases.

Socios / Hospitales

Enfóquese en "El rol de DiVo", "Pipeline de 4 pasos", "Benchmarks"--modelo afinado propio, no wrapper de API.

Inversores / Colegas

Enfóquese en "Diferenciación", "Benchmarks", "Glosario"--evalúe la barrera técnica de los modelos afinados propios.

La optimización de secuencias de mRNA es un paso clave en los siguientes servicios insignia

Qué es la optimización de secuencias de mRNA

El núcleo de una vacuna de mRNA es una secuencia de ARN mensajero--tras ser introducida en las células humanas, dirige la síntesis de proteínas objetivo (ej., antígenos tumorales), desencadenando una respuesta inmunitaria. Pero el mismo aminoácido puede ser codificado por múltiples codones diferentes, y las frecuencias de uso de codones varían enormemente.

La optimización de secuencias de mRNA no es simplemente traducir secuencias de aminoácidos a bases--es seleccionar la secuencia con mayor eficiencia de traducción y mejor estabilidad entre todas las secuencias candidatas que pueden codificar la misma proteína. La elección del codón afecta la velocidad de traducción (CAI), la estructura UTR afecta la vida media del mRNA y la carga del ribosoma (MRL), y diferentes tejidos objetivo tienen distintas preferencias de codones.

DiVo utiliza el modelo RNALens afinado propio para predecir la eficiencia de carga del ribosoma (Spearman=0.92), no llamando APIs de terceros--los datos de afinación, el pipeline de entrenamiento y el servicio de inferencia están todos desplegados internamente.

Por qué importa la elección del codón

Un mismo aminoácido tiene 2-6 codones. Las células humanas traducen algunos codones mucho más rápido que otros--elegir los codones correctos puede mejorar la eficiencia de traducción de 0.7 a 0.95 (índice CAI).

Por qué importa la afinación propia

Los modelos pre-entrenados generales tienen precisión de predicción limitada para secuencias de mRNA. La afinación en tres etapas adapta RNALens específicamente a tareas MRL de mRNA--Spearman=0.92 no es el rendimiento de cero disparos de un modelo general, sino un resultado especializado tras adaptación de dominio.

El rol de DiVo Gen²AI

La optimización de secuencias de mRNA es el Paso 7 del pipeline de neoantígenos de 8 pasos de DiVo, y la capacidad central para la optimización de mRNA del constructo CAR en el pipeline CAR-T de 5 pasos. Proporcionamos computación de extremo a extremo desde optimización de codones hasta predicción de carga del ribosoma y optimización UTR--no solo haciendo optimización CAI, sino optimizando simultáneamente regiones codificantes y reguladoras, con predicción del modelo afinado propio para validación funcional.

No hacemos diseño de sistemas de entrega de mRNA (formulación LNP, etc.), no hacemos validación experimental de eficiencia de expresión in vivo. Entregamos propuestas de diseño de secuencias de mRNA computacionalmente optimizadas.

Capacidad central · Pipeline de 4 pasos

Desde secuencia de aminoácidos hasta secuencia de mRNA óptima adaptada al tejido

MO1

Optimización de codones (CAI)

已验证

Algoritmo de optimización de codones interno

Secuencia optimizada CAI 0.7 -> 0.95

MO2

Predicción de eficiencia de carga del ribosoma

已验证

RNALens (DNABERT-Z 117M afinado)

Predicción MRL + Spearman=0.92

MO3

Optimización UTR + Evaluación de estabilidad

已验证

GEMORNA + ViennaRNA

Secuencia UTR 5'/3' optimizada + puntuación de estructura secundaria

MO4

Selección de modelo adaptado al tejido

已验证

HEK293T / Muscle / PC3

Secuencia óptima adaptada al tejido objetivo

Diferenciación

Diferencias clave con enfoques de "solo CAI" y "API de terceros"

AI

Modelo afinado propio, no API de terceros

RNALens se basa en afinación de tres etapas de DNABERT-Z con 117M parámetros. Los datos de afinación, el pipeline de entrenamiento y el servicio de inferencia están todos desplegados internamente. No es un wrapper de APIs de modelos de terceros, sino parte de 560K líneas de código propio.

UTR

Optimizando regiones reguladoras, no solo codificantes

La mayoría de servicios de optimización de mRNA solo hacen optimización de codones CDS. DiVo usa GEMORNA para generar UTR + ViennaRNA para evaluar estabilidad, optimizando simultáneamente regiones codificantes y reguladoras--tanto eficiencia de traducción como estabilidad.

Capacidades centrales

Optimización del índice de adaptación de codones CAI

已验证

Mejorado de 0.7 a 0.95--frecuencia de uso de codones alineada con preferencias de la célula huésped, mejora significativa de la eficiencia de traducción.

Predicción de eficiencia de carga del ribosoma MRL

已验证

Modelo RNALens basado en afinación de tres etapas de DNABERT-Z con 117M parámetros. Spearman=0.92, R²=0.87--predice la eficiencia de carga del ribosoma de secuencias de mRNA.

Optimización UTR 5'/3'

已验证

Generación con GEMORNA + evaluación de estabilidad con ViennaRNA. No solo optimizando regiones codificantes, sino también reguladoras.

3 modelos adaptados al tejido

已验证

HEK293T / Muscle / PC3 tres modelos adaptados a tejido/línea celular objetivo--diferentes tejidos prefieren diferentes codones.

Por qué enfatizamos "afinación propia"

->

No llamamos APIs de terceros

RNALens es un modelo propio basado en afinación de tres etapas de DNABERT-Z con 117M parámetros. Los datos de afinación, el pipeline de entrenamiento y el servicio de inferencia están todos desplegados internamente.

->

No son pesos pre-entrenados generales

Afinación de tres etapas: (1) Pre-entrenamiento DNABERT-Z 117M -> (2) Afinación de tarea下游 MRL de mRNA -> (3) Afinación de adaptación de dominio con datos propios de DiVo.

->

Tiene validación en el mundo real

Proyecto de asparaginasa: 6194 mutaciones × 11 iteraciones. CAI 0.7->0.95. No es un proyecto de juguete.

Benchmarks

MétricaValorNota
MRL Spearman0.92Correlación de predicción de eficiencia de carga del ribosoma
0.87Coeficiente de determinación
CAI optimizado0.95Mejorado desde 0.7
Parámetros DNABERT-Z117MAfinación de tres etapas
Modelos adaptados al tejido3HEK293T / Muscle / PC3
Validación en mundo realAsparaginasa 6194 mutaciones11 iteraciones
0.92
MRL Spearman
0.87
0.95
CAI optimizado
117M
Parámetros DNABERT-Z

Límites honestos

Lo que podemos y no podemos hacer, claramente establecido

Lo que podemos hacer

Optimización del índice de adaptación de codones CAI (0.7 -> 0.95)
Predicción de eficiencia de carga del ribosoma MRL (Spearman=0.92)
Optimización de secuencia UTR 5'/3' + evaluación de estabilidad
3 modelos adaptados al tejido (HEK293T / Muscle / PC3)
Modelo RNALens afinado propio de extremo a extremo

Lo que no hacemos

No diseño de sistemas de entrega de mRNA (formulación LNP, etc.)
No validación experimental de eficiencia de expresión in vivo
No medición de estabilidad de mRNA in vivo
No optimización de procesos de fabricación GMP de grado clínico
No propuestas de terapia de mRNA directas al paciente

Glosario

5 términos clave en optimización de secuencias de mRNA

Abrev.Nombre completoTraducciónExplicación
CAICodon Adaptation IndexÍndice de adaptación de codonesMide cómo la frecuencia de uso de codones coincide con las preferencias de la célula huésped; mayor significa mejor eficiencia de traducción
MRLMean Ribosome LoadingCarga ribosomal mediaNúmero promedio de ribosomas en un mRNA, reflejando la eficiencia de iniciación de traducción
UTRUntranslated RegionRegión no traducidaSecuencias reguladoras en ambos extremos del mRNA que no codifican proteínas; UTR 5' afecta la iniciación de traducción, UTR 3' afecta la estabilidad
RNALensDiVo RNALensModelo de predicción de RNA de DiVoModelo propio de predicción de propiedades de mRNA basado en afinación de tres etapas de DNABERT-Z 117M
GEMORNAGenerative mRNAModelo generativo de mRNAModelo generativo para generar y optimizar secuencias UTR de mRNA

CAPACITY TRACE

能力回溯

这项服务由哪些能力支撑——从硅片到你的场景