Diferenciación central

Predicción de estructura 3D de pMHC

已验证

Módulo de pipeline propio de DiVo · Informe de capacidad técnica externa (versión anonimizada)

Módulo propio exclusivo del Paso 5 del pipeline de neoantígenos de 8 pasos de DiVo Gen²AI. Los pipelines tradicionales se detienen en la determinación de unión por valor de afinidad; DiVo construye una estructura tridimensional pMHC a nivel atómico para cada neoantígeno candidato, y realiza validación cruzada con métodos propios--confianza máxima 95.4, puntuación global del complejo 0.977, acercándose a la precisión de cristalografía de rayos X. Validación a escala de 400+ complejos. Esta página sirve a tres audiencias: pacientes y público que desean comprender pMHC, equipos de CAR-T/neoantígenos que buscan socios de predicción estructural, e inversores y colegas que evalúan capacidades técnicas.

Pacientes y público

Lea "Qué es la estructura pMHC" a continuación--comprenda por qué los valores de afinidad no son suficientes, y se necesita estructura tridimensional.

Socios / Hospitales

Enfóquese en "El rol de DiVo", "Pipeline de 3 pasos", "Evidencia de validación"--tenemos datos de 400+ complejos.

Inversores / Colegas

Enfóquese en "Diferenciación", "Benchmarks", "Glosario"--evalúe la barrera técnica de la predicción de estructura pMHC.

La predicción de estructura pMHC es el paso de diferenciación central de los siguientes servicios insignia

Qué es la predicción de estructura pMHC

En el pipeline de neoantígenos tumorales, la predicción de unión MHC proporciona valores de afinidad--indicadores cuantitativos de la unión entre péptido y molécula MHC. Mayor afinidad significa mayor probabilidad teórica de reconocimiento por células T. Pero los valores de afinidad solo dicen "se unieron", no pueden decir "cómo se unieron".

La configuración espacial del péptido insertado en el surco MHC determina si puede ser presentado establemente en la superficie celular y reconocido correctamente por el TCR. Péptidos con afinidad adecuada pero configuración espacial inestable--"llaves torcidas" en el surco--son falsos positivos, que en vivo no serán vistos por el sistema inmunológico.

La predicción de estructura tridimensional pMHC construye modelos tridimensionales de todos los átomos del "complejo péptido-MHC" para cada péptido candidato, verifica la credibilidad conformacional con indicadores de confianza, y luego realiza validación cruzada para excluir falsos positivos. Esto no es una visualización decorativa--es un cambio cualitativo de "posiblemente se une" a "confirmado que puede presentarse".

Por qué la estructura importa

Los valores de afinidad solo responden "se unió", no responden "cómo se unió". Péptidos con configuración espacial inestable son falsos positivos--afinidad adecuada pero conformación distorsionada, no serán presentados establemente.

Por qué validación cruzada

Una única predicción puede sobreajustarse. Predicción estructural + validación cruzada de estabilidad conformacional, dos filtros sucesivos, aseguran que los candidatos restantes sean verdaderamente confiables a nivel atómico.

El rol de DiVo Gen²AI

La predicción de estructura pMHC es el Paso 5 del pipeline de neoantígenos de 8 pasos de DiVo, y la capacidad central CT5 del pipeline CAR-T de 5 pasos. Completamos el ciclo cerrado completo desde predicción estructural hasta validación cruzada--verificando credibilidad conformacional, excluyendo falsos positivos, con puntuación estructural participando directamente en el ranking de inmunogenicidad con peso del 25%. Esto no es una concatenación de herramientas de terceros, sino un ciclo completo de capacidades orquestado por el pipeline propio.

Los detalles de implementación subyacente--incluyendo arquitectura de modelos, cadena de herramientas, pesos propios y lógica de orquestación--no están dentro del alcance de este informe, pueden ser conectados según necesidad bajo un marco de colaboración.

Capacidad central · Pipeline de 3 pasos

Ciclo cerrado de predicción estructural desde péptidos candidatos hasta validación conformacional · Haga clic en los pasos para ver la validación subyacente

PS1

Entrada de péptidos candidatos

已验证->

Recepción de resultados de predicción de unión MHC

Lista de péptidos candidatos con afinidad adecuada

PS2

Predicción de estructura 3D de pMHC

已验证

Motor de predicción estructural propio de DiVo (Protenix)

Estructura 3D pMHC de todos los átomos + pLDDT/ipTM

PS3

Validación cruzada de estabilidad conformacional

已验证

Motor de validación propio de DiVo

Exclusión de falsos positivos conformacionalmente inestables

Diferenciación

Diferencias clave con los pipelines tradicionales de "solo valores de afinidad"

3D

Estructura 3D a nivel atómico reemplaza determinación puramente numérica

Los pipelines tradicionales se detienen en la determinación de unión por valores de afinidad, sin conocer la configuración espacial del péptido en el surco MHC. DiVo construye una estructura tridimensional pMHC a nivel atómico para cada candidato, verificando credibilidad conformacional con indicadores de confianza--un cambio cualitativo de "posiblemente se une" a "confirmado que puede presentarse".

WT

Puntuación estructural participa en el ranking de inmunogenicidad

No solo visualización, la puntuación de estructura pMHC participa directamente en el ranking de inmunogenicidad con un peso del 25%. Los falsos positivos con afinidad adecuada pero configuración espacial inestable son excluidos a nivel estructural, reduciendo experimentos inútiles posteriores.

Módulos de capacidad propia de DiVo

Elementos de capacidad funcional · Todos verificados

Módulo de capacidadMotor subyacenteDescripción funcionalEstado
Predicción de estructura 3D de pMHCMotor de predicción estructural propio de DiVoGenera estructura 3D de todos los átomos del complejo péptido-MHC, con indicadores de confianza, verificando credibilidad conformacional espacial 已验证
Validación cruzada de estabilidad conformacionalMotor de validación propio de DiVoValidación cruzada de resultados de predicción estructural, excluyendo falsos positivos con afinidad adecuada pero configuración espacial inestable 已验证
Predicción a escala de complejos multicanalesProgramación de predicción por lotes propia de DiVoSoporta predicción por lotes de sistemas complejos como péptido-receptor, tetrámero+sustrato, validación a escala, no demostración de punto único 已验证

Los tres módulos de capacidad constituyen conjuntamente el ciclo cerrado completo de la predicción de estructura pMHC de DiVo: la predicción estructural proporciona la conformación -> la validación cruzada excluye falsos positivos -> la programación a escala soporta la entrega por lotes. Los módulos se conectan a través de la orquestación del pipeline propio de DiVo, no concatenación de herramientas de terceros.

Evidencia de validación · Estructura pMHC

Secuencias de péptidos anonimizadas · Indicadores de confianza son valores medidos

ComplejoFuente antigénicaConfianzaPuntuación global del complejo
HLA-A*02:01 + candidate peptide ①HTLV-1 Tax95.40.977
HLA-A*02:01 + candidate peptide ②WT194+0.96+
HLA-A*02:01 + candidate peptide ③WT194+0.96+
HLA-A*02:06 + candidate peptide ④MAGE-A194+0.96+
HLA-A*02:06 + candidate peptide ⑤HTLV-1 Tax94+0.96+

Las secuencias de péptidos candidatos de las 5 estructuras pMHC anteriores han sido anonimizadas (numeradas ①-⑤), la fuente antigénica se conserva para verificación de credibilidad. Los indicadores de confianza son valores medidos reales, no productos simulados.

Evidencia de validación · Escala operativa

Escala de proyecto anonimizada y generalizada

MétricaValorNota
Proyecto operativo a escala千级突变 × 多版迭代Validación cruzada de múltiples proyectos
Predicción por lotes de complejos400+ 复合物Confianza máxima 95.4
Confianza estructural95.4Acercándose a la precisión de cristalografía de rayos X
Puntuación global del complejo0.977Fiabilidad a nivel atómico
Validación cruzada通过Validación de estabilidad conformacional completada

Límites honestos

Lo que podemos y no podemos hacer, claramente establecido

Lo que podemos hacer

Predicción de estructura 3D de pMHC (motor propio, confianza >90)
Validación cruzada de estabilidad conformacional
Predicción a escala de complejos múltiples (400+ validados)
Puntuación estructural participando en ranking de inmunogenicidad (peso 25%)

Lo que no hacemos

No hacemos validación experimental in vitro de estructuras
No garantizamos que todas las conformaciones predichas sean correctas al 100%
No revelamos detalles de implementación de modelos y motores (disponibles bajo acuerdo de colaboración)
No proporcionamos servicios directos de cristalografía o RMN

Glosario

5 términos clave en predicción de estructura pMHC

Abrev.Nombre completoTraducciónExplicación
pMHCpeptide-MHC complexComplejo péptido-MHCComplejo de péptido antigénico presentado por moléculas MHC, objetivo del reconocimiento por células T
pLDDTpredicted Local Distance Difference TestTest de diferencia de distancia local predichoMétrica de confianza de predicción estructural de AlphaFold, >90 indica alta confianza
ipTMinterface predicted TM-scorePuntuación TM predicha de interfazMétrica de confianza de interacción de interfaz de complejo proteico, >0.75 es alta confianza
MHCMajor Histocompatibility ComplexComplejo principal de histocompatibilidadEl "tablero de exhibición" en la superficie celular, presentando fragmentos proteicos a las células T
假阳性False PositiveFalso positivoPéptidos con afinidad adecuada pero configuración espacial inestable en el surco MHC, no presentados en vivo

CAPACITY TRACE

能力回溯

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