CAR-T 细胞治疗
✓ 已验证科普 · 服务交付 · 技术验证 · 三位一体
嵌合抗原受体 T 细胞治疗——让患者自身的免疫细胞学会精准追杀肿瘤。本页面向三类读者：想了解 CAR-T 的患者与公众、寻找计算服务合作方的 CAR-T 团队、评估技术实力的投资人与同行。
向下阅读「什么是 CAR-T」「工作原理」「发展里程碑」「当前挑战」——改变对疗法的认知。
重点看「DiVo 的角色」「5 步管线」「已验证的技术能力」——我们有样本报告可查阅。
关注「差异化优势」「验证指标」「行业市场」「专业术语速查」——评估技术壁垒。
致患者和家属
DiVo Gen²AI 的 CAR-T 计算服务是与医疗机构及 CAR-T 治疗团队协同配合的业务，不是直接面向个人用户与患者的服务。CAR-T 细胞治疗涉及严重的免疫反应风险（如 CRS、ICANS），必须在具备资质的医疗机构由专业团队实施。我们提供的是靶点筛选和 Binder 设计的干实验计算环节，请通过您的主治医生与我们联系相关技术服务事宜。
什么是 CAR-T
CAR-T 是嵌合抗原受体 T 细胞治疗（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）的缩写。简单说：从患者体内取出 T 细胞（免疫系统的"战士"），装上一个人工设计的"导航器"（CAR），再回输体内，让它们精准识别并杀伤肿瘤细胞。
它和传统化疗、靶向药的根本区别是：CAR-T 用的是活细胞药物——回输后的 CAR-T 细胞会在体内增殖、巡逻、持续杀伤肿瘤，理论上可以实现一次治疗长期缓解。目前已有患者在单次 CAR-T 治疗后无癌生存超过 10 年。
但 CAR-T 不是万能的。截至 2026 年，全球获批的 CAR-T 疗法几乎全部针对血液肿瘤（淋巴瘤、白血病、骨髓瘤），实体瘤（肺癌、肝癌、胃癌等占癌症 90% 的类型）仍是最大挑战——核心瓶颈就是靶点选择。
CAR-T 治疗的 6 个步骤
从采血到回输，一次完整的 CAR-T 治疗流程
采集
从患者血液中分离出 T 细胞（白细胞的一种，是免疫系统的"战士"）
改造
用病毒载体将 CAR 基因导入 T 细胞，使其表面表达嵌合抗原受体——相当于给战士装上"导航器"
扩增
在 GMP 车间中将改造后的 CAR-T 细胞扩增到数亿至数十亿级别
预处理
患者接受淋巴清除化疗，为 CAR-T 细胞腾出"生存空间"
回输
将 CAR-T 细胞回输到患者体内，它们开始寻找并攻击表达靶抗原的肿瘤细胞
监控
密切监测 CRS（细胞因子释放综合征）和 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）等不良反应
整个流程约 2-4 周（主要是细胞改造和扩增的时间）。其中第 2 步"改造"——决定 CAR 追杀谁——是 DiVo Gen²AI 计算服务的切入点。
CAR 的结构
嵌合抗原受体由 5 个功能域组成——DiVo 主要作用于第一个
scFv / Binder
抗原结合域DiVo 作用域CAR 的"眼睛"，识别肿瘤表面的靶抗原。传统用 scFv（单链抗体片段），新一代可用 AI 从头设计的蛋白 Binder。
铰链区
Hinge连接结合域和跨膜区的柔性段落，提供空间灵活度。
跨膜区
Transmembrane将 CAR 锚定在 T 细胞膜上。
共刺激域
Costimulatory Domain提供 T 细胞激活的第二信号（CD28 或 4-1BB），决定 CAR-T 的杀伤强度和持久性。
CD3ζ
信号转导域提供 T 细胞激活的第一信号，触发杀伤机制。
CAR-T 发展里程碑
从 2012 年首例到 2025 年 AI+Binder 时代
Emily Whitehead 成为首位接受 CAR-T 治疗的儿童，晚期 ALL 完全缓解
至今无癌生存 13 年
Kymriah（Novartis）获 FDA 批准，全球首个 CAR-T 疗法上市
B-ALL 适应症
奕凯达（复星凯特）和倍诺达（药明巨诺）相继获 NMPA 批准
中国 CAR-T 元年
Carvykti（传奇生物/强生）获 FDA 批准，中国原研 CAR-T 出海
BCMA 多发性骨髓瘤
谢琦/曹龙兴 Nature BME：计算从头设计 Binder 替代 scFv，CAR-T 疗效显著提升
AI+CAR-T 里程碑
Science 三篇系列：de novo pMHC binder 可整合到 CAR 结构中
靶向胞内新抗原的 CAR-T
CAR-T 当前的 5 大挑战
每一项挑战都对应一个计算切入点——看 DiVo 能做什么
实体瘤靶点匮乏
血液瘤有 CD19/BCMA 等成熟靶点，但实体瘤缺乏肿瘤特异性表面抗原——靶点在正常组织也有表达，导致"脱靶毒性"。
抗原逃逸
肿瘤细胞通过下调靶抗原表达来躲避 CAR-T 的识别。单靶点 CAR-T 易产生逃逸，需要双/多靶点策略。
scFv 局限
传统 scFv 来源于已有抗体库，亲和力和稳定性优化空间有限，且可能引发抗药抗体（ADA）反应。
肿瘤微环境抑制
实体瘤微环境中的免疫抑制因子（TGF-β、IL-10、PD-L1）削弱 CAR-T 功能。
制造复杂性
自体 CAR-T 需要"一人一产"，制备周期 2-4 周，部分患者在此期间疾病进展。
DiVo Gen²AI 的角色
在 CAR-T 全流程中，我们负责"导航器设计"的干实验计算环节
CAR-T 全流程中，"决定 CAR 追杀谁"和"设计导航器"是最依赖计算预测的环节——不可能对每个候选靶点逐一做实验验证，必须靠算法从测序数据出发精准筛选。
DiVo Gen²AI 覆盖这个环节的全部干实验：
- ▸靶点发现——双通道并行：VCF 新抗原筛选 + RNA-seq 表面抗原挖掘
- ▸Binder 从头设计——RFdiffusion + ProteinMPNN，替代传统 scFv
- ▸结构验证——Protenix 原子级 3D 结构，确认互作可信度
- ▸mRNA 序列优化——GEMORNA 优化 CAR 构建体的 mRNA 序列
我们不生产 CAR-T 细胞，不提供临床诊疗意见，不做细胞培养/扩增工艺。我们交付的是可以直接进入湿实验合成与临床前验证的靶点推荐列表 + Binder 序列设计方案。
5 步管线全链路
CT1-CT3 基于已验证的新生抗原管线，CT4-CT5 是新增 Binder 设计能力 · 点击步骤可查看底层验证
HLA 分型 + 变异检测
✓ 已验证查看验证 →OptiType + Polysolver + GATK Mutect2 + VEP + ANNOVAR
4 位 HLA-I 分型 + 体细胞变异清单
新抗原筛选 + 表面抗原挖掘
✓ 已验证查看验证 →MHCflurry(14,883 alleles) + pVACseq + Salmon/DESeq2 差异表达
MHC 高亲和力候选 + 肿瘤特异性高表达膜蛋白
免疫原性全维评估
✓ 已验证查看验证 →5 维评分(亲和力30%+呈递20%+加工10%+免疫原性15%+结构25%) + DeepTCR
Tier 分级候选靶点 + TCR 识别可行性
CAR Binder 从头设计
✓ 已验证PXDesign + RFdiffusion + ProteinMPNN
de novo 蛋白 Binder 候选序列
结构验证 + 评分
✓ 已验证查看验证 →Protenix(pLDDT/ipTM) + Protenix-Dock + PXMeter
原子级复合物结构 + 对接评分 + 设计质量评估
三大差异化优势
传统 CAR-T 管线不具备的能力
差异化 1
双通道靶点发现
传统 CAR-T 靶点发现仅靠突变注释或经验判断。DiVo 同时跑两条通道——VCF 新抗原筛选（MHC 亲和力）+ RNA-seq 差异表达（肿瘤特异性膜蛋白），交叉验证产出候选靶点。
差异化 2
de novo Binder 设计
传统 CAR-T 使用 scFv 抗体片段作为抗原结合域，受限于已有抗体库。DiVo 用 RFdiffusion + ProteinMPNN 从头设计蛋白 Binder，突破 scFv 的亲和力和稳定性瓶颈——谢琦/曹龙兴 2024 Nature BME 已验证此路线。
差异化 3
pMHC 3D 结构验证
传统管线止步于 IC50 数值。DiVo 为每个候选靶点构建原子级 pMHC 三维结构（pLDDT=95.4, ipTM=0.977），在结构层面验证抗原-MHC 互作可信度，减少假阳性。
可验证的工程底座
| 指标 | 值 | 说明 |
|---|---|---|
| MHC-I allele 覆盖 | 65+ | IC50 最低 10.1 nM |
| MHC-II allele 覆盖 | 25 | 13 DR + 5 DP + 7 DQ |
| pMHC 结构 pLDDT | 95.4 | 逼近 X 射线晶体学精度 |
| pMHC ipTM | 0.977 | 复合物整体置信度 |
| RNA-seq 索引 | 253,181 | GENCODE v46 转录本 |
| TCR repertoire | TRUST4 v1.1.9 | clonotype 多样性分析 |
| Binder 设计管线 | RFdiffusion + MPNN | 从骨架到序列全链路 |
| 结构验证 | Protenix + PXMeter | 400+ 复合物规模化验证 |
已验证的技术能力
每一个底层管线都有独立验证数据 + 样本报告
肿瘤新生抗原 mRNA 疫苗 8 步管线
✓ 已验证· 有样本报告CT1-CT3 的底层管线。8 步全链路已验证，TESLA AUROC=0.698，45 候选 17 Tier-1。
pMHC 3D 结构预测 + 对接验证
✓ 已验证· 有样本报告CT5 的核心能力。Protenix + Protenix-Dock，pLDDT=95.4, ipTM=0.977，400+ 复合物验证。
HLA 分型（双工具交叉验证）
✓ 已验证· 有样本报告CT1 的核心能力。OptiType + Polysolver 双工具，4 位分辨率 HLA-I 分型。
mRNA 序列优化（RNALens）
✓ 已验证· 有样本报告CAR 构建体 mRNA 序列优化。Spearman=0.92, CAI 0.7→0.95。自研微调，非调用 API。
基因组解读报告
✓ 已验证· 有样本报告WGS 全链路解读，PRS + TMB + 药物基因组，中英双语。可用于 CAR-T 疗前基因组风险分层。
诚实边界
能做的和不能做的，都写清楚
我们能做的
我们明确不做的
行业市场参考
公开信息整理 · 非 DiVo 收费标准 · 仅供参考
边界说明：以下为 CAR-T 细胞治疗完整疗程的市场公开参考价，涵盖细胞采集、CAR 改造、扩增、回输、住院及不良反应管理的全部费用。DiVo Gen²AI 承接的是其中的干实验计算环节（即本页 5 步管线），并非 CAR-T 细胞的生产与治疗方。
实体瘤 CAR-T 是全球研发主战场——谁能率先解决靶点选择和脱靶毒性，谁就占据下一个 10 年的增长引擎。CAR-T 全球市场规模预计 2030 年突破 500 亿美元。
专业术语速查
10 个 CAR-T 领域最常遇到的专业术语
| 缩写 | 全称 | 中文 | 通俗解释 |
|---|---|---|---|
| CAR | Chimeric Antigen Receptor | 嵌合抗原受体 | 人工设计的受体，让 T 细胞能识别特定靶抗原 |
| scFv | Single-Chain Variable Fragment | 单链抗体片段 | 传统 CAR 的抗原结合域，来源于天然抗体 |
| CRS | Cytokine Release Syndrome | 细胞因子释放综合征 | CAR-T 激活后大量释放细胞因子，可导致高热、低血压，严重时危及生命 |
| ICANS | Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome | 免疫效应细胞相关神经毒性 | CAR-T 治疗的神经毒性反应，表现为意识模糊、癫痫等 |
| Neoantigen | Neoantigen | 新生抗原 | 肿瘤特异性突变产生的抗原肽段，正常组织不表达 |
| MHC | Major Histocompatibility Complex | 主要组织相容性复合体 | 细胞表面的"展板"，将胞内蛋白片段展示给 T 细胞识别 |
| pMHC | peptide-MHC complex | 肽-MHC 复合物 | MHC 分子呈递的抗原肽段复合体，是 T 细胞识别的靶标 |
| Binder | De novo Protein Binder | 从头设计蛋白结合剂 | AI 从零设计的蛋白质，可高亲和力结合靶标，替代传统 scFv |
| TMB | Tumor Mutational Burden | 肿瘤突变负荷 | 肿瘤基因组中突变数量，高 TMB 通常意味着更多新抗原候选 |
| ipTM | interface predicted TM-score | 界面预测 TM 评分 |
CAPACITY TRACE
能力回溯
这项服务由哪些能力支撑——从硅片到你的场景
硅片(L1) → 模型(L2) → Agent(L3) → 管线(L4) → 你的场景